کلینیک مایو ترکیب ژنتیکی نادری را کشف کرد که قوانین بیماری شایع کبد را بازنویسی می‌کند
دانشمندان کلینیک مایو جهش نادری در ژن MET کشف کردند که به‌تنهایی می‌تواند باعث بیماری کبد چرب شود.
پژوهشگران مرکز پزشکی شخصی‌سازی شده کلینیک مایو تغییر ژنتیکی نادری را شناسایی کردند که می‌تواند مستقیماً باعث بیماری کبد استئاتیک مرتبط با نقص متابولیک (که پیشتر به‌عنوان بیماری کبد چرب غیرالکلی شناخته می‌شد) شود.
پیشتر، دانشمندان بر این باور بودند که این وضعیت از ترکیبی از عوامل ژنتیکی و محیطی به وجود می‌آید. اما یافته‌های جدید منتشر شده در Hepatology نشان می‌دهد که در برخی افراد، یک گونه ژنتیکی ارث‌برده می‌تواند عامل اصلی باشد.
تیم تحقیق این گونه را به ژن MET ردیابی کرد، ژنی که تنظیم‌کنندهٔ کلیدی تعمیر کبد و متابولیسم چربی است. وقتی عملکرد ژن MET به‌درستی انجام نمی‌شود، چربی در سلول‌های کبد انباشته می‌شود و التهاب را برانگیخته می‌کند. به مرور زمان، این آسیب مستمر می‌تواند به فیبروز و اسکارهای سفت‌کنندهٔ کبد منجر شود. در مراحل پیشرفته، بیماری می‌تواند به سیروز پیشرفت کند و منجر به آسیب دائمی کبد یا حتی بروز سرطان کبد شود.
بیماری کبد استئاتیک مرتبط با نقص متابولیک تقریباً یک‌سوم جمعیت بزرگسالان جهان را تحت تأثیر قرار می‌دهد. فرم جدی‌تر آن که به عنوان استئاتوهپاتیت مرتبط با نقص متابولیک شناخته می‌شود، پیش‌بینی می‌شود که به‌عنوان یکی از علل اصلی سیروز و دلیل اصلی پیوند کبد در آینده نزدیک مطرح شود.
«این کشف پنجره‌ای به روی چگونگی تأثیرگذاری انواع نادر ژنتیکی به ارث‌برده بر بیماری‌های شایع می‌گشاید»، می‌گوید فیلیپو پینتو ای وایرو، دکتر، Ph.D.، مدیر پزشکی برنامه بیماری‌های نادر و تشخیص‌نشده در مرکز پزشکی شخصی‌سازی شده کلینیک مایو. «این تحقیق بینش‌های جدیدی دربارهٔ پاتوفیزیولوژی این بیماری و اهداف درمانی بالقوه برای پژوهش‌های آینده فراهم می‌آورد.»
کشف در مطالعهٔ موردی خانوادگی
این کشف از داده‌های ژنومی یک زن و پدرش که به استئاتوهپاتیت مرتبط با نقص متابولیک مبتلا بودند، به دست آمد. آن‌ها سابقهٔ دیابت یا کلسترول بالا، دو عامل خطر رایج برای انباشت چربی در کبد، نداشتند.
بدون توضیح واضح، پژوهشگران DNA بیش از ۲۰,۰۰۰ ژن را بررسی کردند تا پاسخی بیابند. آن‌ها خطای کوچکی اما بالقوهٔ مهم در ژن MET یافتند.
در همکاری با مرکز علوم ژنومیک و پزشکی دقیق جانی و لیندا ملووز، دانشکده پزشکی ویسکانسین که توسط دکتر رائول اوروتیا رهبری می‌شود، دانشمندان تعیین کردند که این جهش یک فرآیند زیستی حیاتی را مختل می‌کند.
ژن‌ها از حروف شیمیایی تشکیل می‌شوند که دستورهای عملکرد بدن را می‌رسانند. در این مورد، یک حرف جابجا شده — در میان هزاران — پیام را به‌هم ریخت و جلوی پردازش صحیح چربی توسط کبد را گرفت. این ویژگی نادر که در خانواده شناسایی شد، تا به امروز در ادبیات موجود یا پایگاه‌های داده عمومی گزارش نشده است.
«این مطالعه نشان می‌دهد که بیماری‌های نادر در واقع نادر نیستند بلکه اغلب در میان مجموعهٔ بزرگ بیماری‌های پیچیده پنهان می‌مانند، و قدرت عظیم پزشکی شخصی‌سازی‌شده را در شناسایی آن‌ها و امکان‌پذیر ساختن تشخیص‌های پیشرفته و درمان‌های هدفمند برجسته می‌کند»، دکتر اوروتیا می‌گوید.
پیامدهای گسترده‌تر از طریق مطالعه Tapestry
برای بررسی تأثیر گسترده‌تر این گونه، پژوهشگران به مطالعه Tapestry کلینیک مایو مراجعه کردند؛ یک پروژه بزرگ‌مقیاس توالی‌خوانی اگزوم با هدف کشف عوامل ژنومی محرک بیماری. این مطالعه DNA ژنوم مادری بیش از ۱۰۰,۰۰۰ شرکت‌کننده در سراسر ایالات متحده را تحلیل کرد و یک مخزن جامع داده‌های ژنومیک ایجاد نمود که از پژوهش در مورد هر دو وضعیت سلامت شناخته‌شده و نوظهور پشتیبانی می‌کند.
در میان تقریباً ۴,۰۰۰ شرکت‌کننده بزرگسال در مطالعه Tapestry که به بیماری کبد استئاتیک مرتبط با نقص متابولیک مبتلا بودند، حدود ۱٪ حامل گونه‌های نادر و ممکن است علّی در همان ژن MET بودند. از میان این افراد، نزدیک به ۱۸٪ دارای گونه‌های در همان ناحیه حیاتی که در زن اولیه و پدرش مشاهده شد، که نقش این ژن را در بیماری کبد بیشتر تأیید می‌کند.
«این یافته می‌تواند صدها هزار، و حتی میلیون‌ها نفر در سراسر جهان که به‌ویژه مبتلا به یا در خطر بیماری کبد استئاتیک مرتبط با نقص متابولیک هستند، تحت تأثیر قرار دهد»، می‌گوید کنستانتینوس لازاریدیس، دکتر، نویسندهٔ اصلی و مدیر اجرایی استیوار کارلسون و نلسون در مرکز پزشکی شخصی‌سازی شده.
پیشرفت در پزشکی ژنومیک
دکتر لازاریدیس بر اهمیت این کشف تأکید کرد که به مشارکت‌های مؤثر مطالعه Tapestry مرتبط است.
«پس از کشف یک گونه پاتولوژیک، بررسی مخزن داده‌های Tapestry ما به ما نگاهی شفاف‌تر به لایه‌های پنهان بیماری می‌دهد و این کشف یکی از نخستین مواردی است که اهمیت علمی آن را نشان می‌دهد»، دکتر لازاریدیس می‌گوید. «این نتیجه ارزش عمیق مطالعه بیماری‌های خانوادگی و مزیت داده‌های ژنومیک بزرگ‌مقیاس را که می‌توانند تغییرات ژنتیکی نادر با پیامدهای گسترده برای بهداشت جمعیت را آشکار کنند، برجسته می‌کند.»
این کشف همچنین اهمیت ادغام ژنومیک را در مراقبت‌های بالینی کلینیک مایو نشان می‌دهد، جایی که تیم‌ها از فناوری‌های پیشرفته برای حل معماهای پیچیده پزشکی استفاده می‌کنند. از زمان راه‌اندازی برنامه بیماری‌های نادر و تشخیص‌نشده در سال ۲۰۱۹، این برنامه به بیش از ۳,۲۰۰ بیمار با وضعیت‌های پیچیده و جدی دسترسی به آزمایش‌های جامع ژنومیک را فراهم کرده است. این برنامه با همکاری نزدیک با نزدیک به ۳۰۰ پزشک از ۱۴ بخش مختلف، تشخیص‌های دقیق را به بیماران مبتلا به بیماری‌های نادر، از جمله بیماری‌های نادر کبد، ارائه می‌دهد.
مطالعات آینده بررسی خواهند کرد که چگونه این کشف ژنومی در بیماری کبد استئاتیک مرتبط با نقص متابولیک می‌تواند به توسعه درمان‌های هدفمند و بهبود مدیریت بیماری منجر شود.
مرجع: “Discovery of a MET-driven monogenic cause of steatotic liver disease” توسط Filippo Pinto e Vairo, Michael T. Zimmermann, Jessica Wagenknecht, Salomão D. Jorge, Shulan Tian, Robert A. Vierkant, Anthony C. Luehrs, Thiago Milech de Assunção, Angela Mathison, Paldeep S. Atwal, Yang Cao, Alina M. Allen, Eric W. Klee, Raul Urrutia and Konstantinos N. Lazaridis, 29 ژانویه 2025, Hepatology.
DOI: 10.1097/HEP.0000000000001249
هرگز یک پیشرفت را از دست ندهید: در خبرنامه SciTechDaily مشترک شوید.
ما را در گوگل، دیسکاور و خبرها دنبال کنید.