نقشه‌برداری از منظر ژنتیکی در ۱۴ اختلال روانپزشکی

چکیده

اختلالات روانپزشکی سطوح بالایی از هم‌همزیستی و همپوشانی ژنتیکی نشان می‌دهند1,2 که مرزهای تشخیصی فعلی را به چالش می‌کشند. برای اختلالاتی که جداسازی تشخیصی آن‌ها بیشترین بحث را به‌وجود آورده است، همچون اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی3، روش‌های ژنومی نشان دادند که بخش عمده‌ای از سیگنال ژنتیکی مشترک است4. در حالی که بیش از صد لوکوس پلی‌ئوتروپی توسط تحلیل‌های چنداختلالی اخیر شناسایی شده‌اند5، دامنه کامل تأثیرات ژنتیکی مشترک و خاص هر اختلال هنوز به‌خوبی تعریف نشده است. در این مطالعه، این خلا را با ترکیب مجموعه‌ای از تحلیل‌های آماری و ژنومی نوین که بر ۱۴ اختلال روانپزشکی با شروع در کودکی و بزرگسالی (۱٬۰۵۶٬۲۰۱ مورد) اعمال شد، پر کردیم. با بهره‌گیری از داده‌های ارتباط ژنتیکی از واریانت‌های رایج، پنج عامل ژنومی زیرین را شناسایی و توصیف کردیم که به‌طور متوسط حدود ۶۶٪ از واریانس ژنتیکی هر یک از اختلالات را توضیح می‌دهند و با ۲۳۸ لوکوس پلی‌ئوتروپی مرتبط هستند. دو عاملی که (۱) اسکیزوفرنی و اختلالات دوقطبی (عامل SB)؛ و (۲) افسردگی عمده، PTSD و اضطراب (عامل داخلی‌سازی) را تعریف می‌کردند، سطوح بالایی از همپوشانی پلی‌ژنیک6 و همبستگی ژنتیکی محلی نشان دادند و لوکوس‌های خاص هر اختلال به‌مراتب کم بودند. سیگنال ژنتیکی مشترک در تمام ۱۴ اختلال در فرآیندهای زیستی عمومی (مانند تنظیم ترانسکریپشن) غنی‌سازی شد، در حالی که مسیرهای خاص‌تری در سطح هر عامل به‌اشتراک گذاشته شدند. سیگنال ژنتیکی مشترک عامل SB به‌طور قابل‌توجهی در ژن‌های بیان‌شده در نورون‌های تحریک‌کننده غنی بود، در حالی که عامل داخلی‌سازی با بیولوژی الیگودندروسیت‌ها مرتبط بود. این مشاهدات می‌توانند به تدوین سیستم‌طبقه‌بندی روانپزشکی که بیشتر با زیست‌شناسی عصبی منطبق است، کمک کنند و زمینه‌های هدفمند برای توسعه درمان‌های مؤثر در مقابله با ارائه‌های هم‌زمان رایج را شناسایی نمایند.

بیانیه تضاد منافع

علاقه‌مندی‌های رقابتی: J.W.S. عضو هیئت علمی مشورتی Sensorium Therapeutics (با گزینه‌های سهام) بوده و حمایت مالی از Biogen دریافت کرده است. K.G.J. مشاور Allia Health است. A.D.B. هزینه سخنرانی از Lundbeck دریافت کرده است. در سال گذشته، S.V.F. درآمد، درآمد بالقوه، هزینه‌های سفر، پشتیبانی از آموزش مداوم و/یا حمایت‌های تحقیقاتی از Aardvark, Aardwolf, AIMH, Akili, Atentiv, Axsome, Genomind, Ironshore, Johnson & Johnson/Kenvue, Kanjo, KemPharm/Corium, Noven, Otsuka, Sky Therapeutics, Sandoz, Supernus, Tris and Vallon دریافت کرده است. با مؤسسهٔ خود، S.V.F. دارای پتنت آمریکایی US20130217707 A1 برای استفاده از مهارکننده‌های تبادل سدیم‑هیدروژن در درمان ADHD است. S.V.F. همچنین حق‌النشر کتاب‌های منتشر شده توسط Guilford Press (Straight Talk about Your Child’s Mental Health)، Oxford University Press (Schizophrenia: The Facts) و Elsevier (ADHD: Non‑Pharmacologic Interventions) را دریافت می‌کند و مدیر برنامهٔ www.ADHDEvidence.org و www.ADHDinAdults.com است. دیگر نویسندگان هیچ تضاد منافعی اعلام نمی‌کنند.

مراجع

1. Kessler, R. C., Chiu, W. T., Demler, O. & Walters, E. E. شیوع، شدت و هم‌همزیستی اختلالات 12‑ماهه DSM‑IV در تکرار نظرسنجی هم‌زیستی ملی. Arch. Gen. Psychiatry 62, 617–627 (2005). – PubMed – PMC – DOI
2. Smoller, J. W. et al. ژنتیک روانپزشکی و ساختار روان‌پریشایی. Mol. Psychiatry 24, 409–420 (2019). – PubMed – DOI
3. Möller, H.-J. اختلال دوقطبی و اسکیزوفرنی: بیماری‌های متمایز یا یک ادامه‌پذیری؟ J. Clin. Psychiatry 64, 23–27 (2003). discussion 28. – PubMed
4. Bulik‑Sullivan, B. B. et al. یک اطلس از همبستگی‌های ژنتیکی در میان بیماری‌ها و ویژگی‌های انسانی. Nat. Genet. 47, 1236–1241 (2015). – PubMed – PMC – DOI
5. Lee, P. H. et al. روابط ژنومی، لوکوس‌های نوین، و مکانیسم‌های پلی‌ئوتروپی در هشت اختلال روانپزشکی. Cell 179, 1469–1482 (2019). – DOI

پیوندها – منابع بیشتر

• منابع متن کامل

  • Nature Publishing Group

• متفرقه

  • NCI CPTAC Assay Portal

© 2025. نویسندگان.