پیوندهای اعضای خوکی غالباً رد می‌شوند — پژوهشگران روشی برای جلوگیری از آن یافتند
این درمان موفقیت‌آمیز در یک مرد مغز‌امره می‌تواند برای افراد زنده نیز به‌کار رود تا از حملهٔ سیستم ایمنی به اعضای اهدایی جلوگیری کند.
دانشمندان موفق شدند رد پیوند یک کلیه خوکی توسط دریافت‌کنندهٔ انسانی آن را متوقف کنند. این عضو به مدت ۶۱ روز در دریافت‌کننده، مردی ۵۷ ساله و مغز‌امره در ایالات متحده، زنده ماند؛ این طولانی‌ترین زمان بقا برای یک عضو خوکی مهندسی‌شدهٔ ژنتیکی در یک فرد مغز‌امره است.
در دو مقاله1,2 منتشرشده امروز در Nature، پژوهشگران عوامل اصلی که باعث رد پیوند توسط سیستم ایمنی انسان می‌شوند را شرح می‌دهند. این محققان می‌گویند نتایج می‌توانند بهبود نتایج دریافت‌کنندگان زنده‌ای که از دیگران یا از حیوانات عضو دریافت می‌کنند، فراهم کنند.
«به نظر من، این اولین شواهدی است که نشان می‌دهد می‌توان رد پیوند را برعکس کرد»، می‌گوید محمد محی‌الدین، پژوهشگر بالینی در دانشکده پزشکی دانشگاه مریلند در بالتیمور که اولین پیوند قلب خوکی به یک فرد زنده را در سال ۲۰۲۲ رهبری کرد.
در سه سال گذشته، حدود یک دوجین نفر زنده عضوهای مختلفی از خوک‌های مهندسی‌شده ژنتیکی دریافت کرده‌اند؛ از جمله قلب‌ها، کلیه‌ها، کبد‌ها و یک تیموس. اما بیشتر این اعضا پس از از دست رفتن عملکرد یا عدم ارائه کافی سود برای توجیه درمان سرکوبی ایمنی، حذف شدند. دیگر دریافت‌کنندگان نیز پس از مدتی کوتاه از پیوند جان باخته‌اند.
به‌همراه کلیه خوکی، دریافت‌کنندهٔ مرد همچنین تیموس خوکی را دریافت کرد؛ این غدهٔ کوچک به سیستم ایمنی مرد آموزش داد تا سلول‌های خوکی را به‌عنوان بخشی از بدن شناسایی کند. به‌نظر می‌رسد تیموس نقش مهمی در افزایش مدت زمان بقا داشته باشد، می‌گوید هم‌نویسندهٔ این مطالعات، رابرت مونتگومری، جراح و پژوهشگر در مؤسسهٔ پیوند لنگون دانشگاه نیویورک در نیویورک سیتی. او می‌افتم در آزمایش‌های پیشین با شامپانزه‌های غیرانسانی، کلیهٔ مهندسی شده زمانی که همراه با تیموس پیوند می‌شد، بهتر بقا یافت نسبت به حالت بدون آن.
پیشگیری از رد پیوند
آخرین پیوند عضو خوکی در تاریخ ۱۴ ژوئیه ۲۰۲۳ در مؤسسهٔ لنگون دانشگاه نیویورک در شهر نیویورک انجام شد. کلیه و تیموس از خوکی که توسط شرکت Revivicor، زیرمجموعهٔ شرکت بیوتکنولوژی United Therapeutics مستقر در ویرجینیا تأمین شد، استخراج شد. این خوک‌ها تنها یک اصلاح ژنتیکی داشتند؛ حذف ژن GGAT1 برای متوقف کردن تولید قندی به نام آلفا‑گال در سلول‌ها. آلفا‑گال به‌عنوان عاملی شناخته شده در بروز رد پیوند در جراحی‌های پیوند در شامپانزه‌های غیرانسانی شناخته شده است.
به‌محض پیوند، کلیه سالم به‌نظر می‌رسید و ادرار تولید می‌کرد. اما ۳۳ روز پس از عمل، عملکرد کلیه به‌طور ناگهانی کاهش یافت و بایوپسی نشان داد که عضو در حال رد و آسیب‌دیدگی توسط آنتی‌بادی‌هاست. تیم پژوهشی پلاسمای بیمار را تعویض کرد و به او استروئیدها و دارویی به نام پگستاکوپلان دادند که از برچسب‌گذاری سلول‌های خوکی برای تخریب توسط سیستم ایمنی جلوگیری کرد. اما در روز ۴۹، بایوپسی دیگری نوع متفاوتی از رد پیوند را نشان داد که سلول‌های التهابی به سطح کلیه نفوذ کرده بودند. این مورد با یک سرکوب‌کننده ایمنی که سلول‌های T را نابود می‌کند، درمان شد و رد پیوند متوقف شد. عملکرد کلیه نیز به طور کامل بازگرداند. تیم پژوهش تصمیم گرفت آزمایش را پس از ۶۱ روز به پایان برساند.